Lozol 12

+

Lozol (indapamide) 1,25 mg compresse DESCRIZIONE Lozol (indapamide) è un antiipertensivo / diuretico orale. La sua molecola contiene sia una frazione polare solfamoil clorobenzammide e metilindolina frazione liposolubile. Differisce chimicamente dalle tiazidi in quanto non possiede il sistema di anelli thiazide e contiene un solo gruppo solfonammide. Il nome chimico del Lozol è 1- (4-cloro-3-sulfamoylbenzamido) -2-metilindolina, e il suo peso molecolare è 365,84. Il composto è un acido debole, pK a 8.8, ed è solubile in soluzioni acquose di basi forti. E 'un bianco di cristallina di colore giallo-bianco in polvere (tetragonale). Le compresse contengono anche cellulosa microcristallina, colorante, amido di mais, amido pregelatinizzato, ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, polietilenglicole, e talco. Farmacologia Clinica Indapamide è il primo di una nuova classe di antipertensivi / diuretici, i indoline. La somministrazione orale di 2,5 mg (due 1,25 mg) di indapamide a soggetti maschi prodotti concentrazioni di picco di circa 115 ng / mL del farmaco nel sangue entro due ore. La somministrazione orale di 5 mg (due compresse da 2,5 mg) di indapamide a soggetti maschi sani prodotta concentrazioni di picco di circa 260 ng / mL del farmaco nel sangue entro due ore. Un minimo di 70 di una singola dose orale viene eliminato dai reni e un ulteriore 23 dal tratto gastrointestinale, probabilmente compresa la via biliare. L'emivita di Lozol nel sangue intero è di circa 14 ore. Lozol è preferenzialmente e reversibilmente ripresa da eritrociti nel sangue periferico. Il rapporto sangue / plasma intero è di circa 6: 1 al momento del picco di concentrazione e diminuisce a 3,5: 1 a otto ore. Da 71 a 79 del Lozol nel plasma è reversibile alle proteine ​​plasmatiche. Lozol è un farmaco ampiamente metabolizzato, con solo circa 7 della dose totale somministrata, recuperata nelle urine come farmaco invariato durante le prime 48 ore dopo la somministrazione. L'eliminazione urinaria di indapamide 14 C-etichettati e metaboliti è bifasica con una emivita terminale di escrezione della radioattività totale di 26 ore. In uno studio controllato con placebo di progettazione paralleli in doppio cieco, nell'ipertensione, dosi giornaliere di indapamide tra 1,25 mg e 10,0 mg di prodotto dose-correlati effetti antipertensivi. Le dosi di 5,0 e 10,0 mg non erano distinguibili gli uni dagli altri, anche se ciascuno è stato differenziato rispetto al placebo e 1,25 mg indapamide. A dosi giornaliere di 1,25 mg, 5,0 mg e 10,0 mg, una riduzione media del potassio sierico di 0,28, 0,61 e 0,76 mEq / L, rispettivamente, è stata osservata e acido urico è aumentato di circa 0,69 mg / 100 ml. In altri design paralleli, dose-ranging trial clinici in ipertensione ed edema, dosi giornaliere di indapamide tra 0,5 e 5,0 mg di prodotto effetti dose-correlati. In generale, le dosi di 2,5 e 5,0 mg non erano distinguibili gli uni dagli altri, anche se ciascuno è stato differenziato rispetto al placebo e da 0,5 o 1,0 mg indapamide. A dosi giornaliere di 2,5 e 5,0 mg una diminuzione media del potassio sierico di 0,5 e 0,6 mEq / litro, rispettivamente, è stato osservato e acido urico aumentato di circa 1,0 mg / 100 ml. A queste dosi, gli effetti di indapamide sulla pressione arteriosa ed edema sono approssimativamente uguali a quelli ottenuti con dosi convenzionali di altri antipertensivi / diuretici. Nei pazienti ipertesi, dosi giornaliere di 1,25, 2,5 e 5,0 mg di indapamide non hanno inotropi cardiaca apprezzabile o effetto cronotropo. Il farmaco riduce la resistenza periferica, con poco o nessun effetto sulla gittata cardiaca, frequenza o del ritmo. La somministrazione cronica di indapamide per pazienti ipertesi ha poco o nessun effetto sulla velocità di filtrazione glomerulare o flusso plasmatico renale. Lozol ha avuto un effetto antipertensivo in pazienti con vari gradi di insufficienza renale, anche se in generale, effetti diuretici sono diminuiti come la funzione renale ridotta. In un piccolo numero di studi controllati, Indapamide assunto con altri farmaci antipertensivi, come idralazina, propranololo, guanetidina e metildopa, sembrava avere l'effetto additivo tipico dei diuretici tiazidici. INDICAZIONI Lozol è indicato per il trattamento dell'ipertensione, da soli o in combinazione con altri farmaci antiipertensivi. Lozol è anche indicato per il trattamento di sale e ritenzione di liquidi associati con insufficienza cardiaca congestizia. Uso in Gravidanza L'uso di routine di diuretici in una donna altrimenti sano è inadeguato ed espone madre e del feto a rischio di inutili (vedi precauzioni riportate di seguito). I diuretici non impediscono lo sviluppo di tossiemia della gravidanza, e non vi è alcuna prova sufficiente che sono utili nel trattamento di tossiemia sviluppato. L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalla fisiologica e le conseguenze meccaniche della gravidanza. Indapamide è indicato in gravidanza quando l'edema è dovuto a cause patologiche, così come è in assenza di gravidanza (vedi comunque PRECAUZIONI sotto). edema dipendente in gravidanza, derivante dalla limitazione del ritorno venoso da parte dell'utero espanso, è adeguatamente trattata con elevazione degli arti inferiori e l'uso di sostegno dell'uso tubo di diuretici per abbassare il volume intravascolare in questo caso è illogico e inutile. C'è ipervolemia durante la gravidanza normale che non è dannoso né al feto o la madre (in assenza di malattie cardiovascolari), ma che è associato con edema, incluso edema generalizzato nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo edema produce disagio, aumento decubito spesso fornire sollievo. In rari casi, questa l'edema può causare disagio estremo che non è alleviato dal riposo. In questi casi, un breve ciclo di diuretici può fornire sollievo e può essere appropriato. Controindicazioni Ipersensibilità nota a indapamide o ad altri farmaci sulfamidico-derivati. AVVERTENZE I casi gravi di iponatriemia, accompagnati da ipopotassiemia sono stati riportati con dosi raccomandate di indapamide. Questo si è verificato soprattutto nelle donne anziane. (Vedere PRECAUZIONI, geriatrica uso). Questo sembra essere dose correlati. Inoltre, un ampio studio caso-controllo farmacoepidemiologia indica che vi è un aumento del rischio di iponatriemia con indapamide 2,5 mg e 5 mg. L'iponatriemia considerati possibilmente clinicamente significativa (125 mEq / L), non è stata osservata in studi clinici con il dosaggio di 1,25 mg (vedi PRECAUZIONI). Così, i pazienti devono essere avviati alla dose di 1,25 mg e mantenuti alla dose più bassa possibile. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Ipokaliemia si verifica comunemente con i diuretici (vedi reazioni avverse. Ipokaliemia), e il monitoraggio degli elettroliti è essenziale, in particolare nei pazienti che sarebbero a maggior rischio di ipokaliemia, come quelli con aritmie cardiache o che stanno ricevendo cardiaca concomitante glicosidi. In generale, i diuretici non devono essere somministrati in concomitanza con il litio perché riducono la clearance renale e aggiungere un alto rischio di tossicità del litio. Leggi informazioni sulla prescrizione di preparati al litio prima dell'uso di tale terapia concomitante. PRECAUZIONI Generale ipokaliemia, iponatriemia, e altri squilibri idro-elettrolitico determinazioni periodico degli elettroliti sierici deve essere eseguita ad intervalli appropriati. Inoltre, i pazienti devono essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico, come iponatremia, alcalosi ipocloremica, o ipopotassiemia. I segnali di pericolo includono secchezza delle fauci, sete, debolezza, affaticamento, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali. determinazioni elettrolitici sono particolarmente importanti in pazienti che sono vomito eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale, in pazienti soggetti a squilibrio elettrolitico (compresi quelli con insufficienza cardiaca, malattie renali, e la cirrosi), e nei pazienti che seguono una dieta di sale limitato. Il rischio di ipokaliemia secondaria a diuresi e natriuresis è aumentata quando si usano dosi più elevate, quando la diuresi è vivace, quando grave cirrosi è presente e durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH. Interferenza con un adeguato apporto orale di elettroliti contribuirà anche a ipokaliemia. L'ipokaliemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale, come ad esempio una maggiore irritabilità ventricolare. Diluizione iponatriemia può verificarsi nei pazienti edematosi il trattamento appropriato è restrizione di acqua piuttosto che la somministrazione di sale, se non in rari casi in cui l'iponatriemia è in pericolo di vita. Tuttavia, in deplezione salina reale, la sostituzione appropriato è il trattamento di scelta. Qualsiasi deficit di cloruro che potrebbero verificarsi durante il trattamento è generalmente lieve e solitamente non richiede un trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie come in malattie epatiche o renali. diuretici tiazidici, come hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio questo può causare ipomagnesiemia. le concentrazioni di iperuricemia e gotta sierici di acido urico sono aumentati in media di 0,69 mg / 100 ml nei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg, e con una media di 1,0 mg / 100 ml nei pazienti trattati con indapamide 2,5 mg e 5,0 mg, e la gotta franca può essere precipitato in alcuni pazienti in trattamento con indapamide (vedi REAZIONI AVVERSE qui sotto). Le concentrazioni sieriche di acido urico dovrebbero pertanto essere monitorati periodicamente durante il trattamento. Insufficienza renale indapamide, come i tiazidici, deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia renale grave, come volume plasmatico ridotta può esacerbare o precipitare l'azotemia. Se insufficienza renale progressiva è osservata in un paziente trattato con indapamide, trattenuta o la sospensione della terapia diuretica dovrebbe essere considerato. test di funzionalità renale deve essere eseguita periodicamente durante il trattamento con indapamide. Ridotta funzionalità epatica indapamide, come i tiazidici, deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. diabete latente di tolleranza al glucosio possono diventare esigenze manifeste e di insulina nei pazienti diabetici possono essere modificati durante la somministrazione tiazidico. Un aumento medio del glucosio di 6,47 mg / dl è stata osservata nei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg, che non è stato considerato clinicamente significativo in questi studi. Le concentrazioni sieriche di glucosio devono essere monitorati di routine durante il trattamento con Lozol. Calcio escrezione di escrezione di calcio viene ridotta dai diuretici farmacologicamente relativi a indapamide. Dopo sei-otto settimane di indapamide 1,25 mg trattamento e in studi a lungo termine di pazienti ipertesi con dosi più elevate di indapamide, tuttavia, le concentrazioni sieriche di calcio sono aumentati solo lievemente con indapamide. Il trattamento prolungato con farmaci farmacologicamente legate alla indapamide può in rari casi essere associato a ipercalcemia e ipofosfatemia secondaria a cambiamenti fisiologici nella ghiandola paratiroide però, le complicazioni comuni di iperparatiroidismo, come la litiasi renale, il riassorbimento osseo, e ulcera peptica, non sono stati visti . Il trattamento deve essere interrotto prima che vengano eseguiti test di funzionalità paratiroidea. Come i tiazidici, indapamide può ridurre i livelli sierici PBI senza segni di disturbi della tiroide. Interazioni con Lupus Eritematoso Sistemico tiazidici hanno esacerbato o attivato il lupus eritematoso sistemico e tale possibilità dovrebbe essere considerata con indapamide pure. Interazioni con altri farmaci altri antipertensivi Lozol può aggiungere o potenziare l'azione di altri farmaci antipertensivi. In studi clinici controllati che hanno confrontato limitato l'effetto di indapamide in combinazione con altri farmaci anti-ipertensivi con l'effetto di altri farmaci somministrati da soli, non vi è stato alcun cambiamento notevole nella natura o frequenza delle reazioni avverse associate alla terapia combinata. Litio REAZIONI AVVERSE Tutte le altre reazioni avverse cliniche si sono verificate con un'incidenza del 1. Circa il 4 di pazienti trattati con indapamide 1,25 mg rispetto a 5 dei pazienti trattati con placebo sospeso il trattamento negli studi di un massimo di otto settimane a causa di reazioni avverse. In studi clinici controllati in sei-otto settimane di durata, 20 dei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg, 61 dei pazienti trattati con 5,0 mg di indapamide, e 80 dei pazienti trattati con indapamide 10,0 mg non ha avuto almeno un valore di potassio sotto 3,4 mEq / L. Nel gruppo 1,25 mg indapamide, circa 40 di quei pazienti che hanno riferito ipopotassiemia come evento avverso laboratorio tornato a valori normali di potassio nel siero senza l'intervento. Ipopotassiemia con segni clinici concomitanti o sintomi si è verificato in 2 dei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg. TABELLA 2: Reazioni avverse da Studi di 2,5 mg e 5,0 mg di sistema nervoso centrale / NEUROMUSCOLARE affaticamento, debolezza, perdita di energia, letargia, stanchezza, o crampi muscolari malessere o spasmo, o intorpidimento dell'ansia estremità, irritabilità, o agitazione Dolore addominale o crampi contrazioni ventricolari premature irregolare battito cardiaco di frequenza della minzione impotenza o ridotto aumento della libido in azoto siero urea (BUN) o della creatinina formicolio delle estremità Poiché la maggior parte di questi dati sono da studi a lungo termine (fino a 40 settimane di trattamento), è probabile che molte delle esperienze avverse segnalate sono dovute a cause diverse dalla droga. Circa 10 dei pazienti ha interrotto il trattamento dato indapamide in studi a lungo termine a causa di reazioni o collegate o indipendenti al farmaco. Ipopotassiemia con segni clinici concomitanti o sintomi si è verificato in 3 pazienti trattati con indapamide 2,5 mg q. d. e 7 pazienti trattati con indapamide 5 mg q. d. A lungo termine studi clinici controllati che confrontano gli effetti ipocalemici di dosi giornaliere di indapamide e idroclorotiazide, però, 47 dei pazienti trattati con indapamide 2,5 mg, 72 dei pazienti trattati con indapamide 5 mg e 44 dei pazienti trattati con idroclorotiazide 50 mg ha avuto almeno un potassio valore (su un totale di 11 prese durante lo studio) inferiore a 3,5 mEq / L. Nel gruppo 2,5 mg indapamide, più di 50 di questi pazienti sono tornati a valori normali di potassio nel siero senza l'intervento. Negli studi clinici di sei-otto settimane, i cambiamenti medi nei valori selezionati sono stati come illustrato nelle tabelle che seguono. Cambiamenti medi rispetto al basale dopo 8 settimane di trattamento 1,25 mg Le seguenti reazioni sono stati riportati con l'uso clinico di Lozol: ittero (ittero colestatico intraepatico), epatite, pancreatite e alterazione dei test di funzionalità epatica. Queste reazioni sono state reversibili con sospensione del farmaco. Anche riferito sono eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni bollose, porpora, fotosensibilità, febbre, polmonite, reazioni anafilattiche, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia e anemia aplastica. Altre reazioni avverse riportate con antipertensivi / diuretici sono angioite necrotizzante, distress respiratorio, scialoadenite, xantopsia. Sovradosaggio Sintomi di sovradosaggio comprendono nausea, vomito, debolezza, disturbi gastrointestinali e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. In casi gravi, possono essere osservati ipotensione e respirazione depressa. In questo caso, il supporto della respirazione e della circolazione cardiaca deve essere istituita. Non vi è alcun antidoto specifico. Una evacuazione dello stomaco è consigliato da emesi e lavanda gastrica dopo di che l'elettrolita e l'equilibrio di liquidi devono essere valutati con attenzione. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Ipertensione L'adulto dose iniziale indapamide per l'ipertensione è di 1,25 mg in dose singola giornaliera assunta al mattino. Se la risposta a 1,25 mg non è soddisfacente dopo quattro settimane, la dose giornaliera può essere aumentata a 2,5 mg una volta al giorno. Se la risposta a 2,5 mg non è soddisfacente dopo quattro settimane, la dose giornaliera può essere aumentata a 5,0 mg una volta al giorno, ma aggiungendo un altro antipertensivo dovrebbe essere considerato. Edema di insufficienza cardiaca congestizia L'adulto dose iniziale indapamide per l'edema di insufficienza cardiaca congestizia è di 2,5 mg in dose singola giornaliera assunta al mattino. Se la risposta a 2,5 mg non è soddisfacente dopo una settimana, la dose giornaliera può essere aumentata a 5,0 mg una volta al giorno. Se la risposta antipertensiva a indapamide è insufficiente, Lozol può essere combinato con altri farmaci antipertensivi, con un attento monitoraggio della pressione arteriosa. Si raccomanda che la dose abituale di altri agenti essere ridotta del 50 durante la terapia di combinazione iniziale. Come la risposta pressoria diventa evidente, modifica di dosaggio possono essere necessari. In generale, le dosi di 5,0 mg e più grande non sono apparsi fornire ulteriori effetti sulla pressione arteriosa o insufficienza cardiaca, ma sono associati con un maggior grado di ipopotassiemia. Non vi è il minimo esperienza studio clinico in pazienti con dosi superiori a 5,0 mg una volta al giorno. FORNITURA